Métabolisme
Liens utiles
- Centre de Référence
Maladies héréditaires du métabolisme
- CHU LILLE
- Hôpital Claude Huriez, Hôpital Jeanne de Flandre
Filière Filière G2M
Les Missions du centre
Contexte et historique :
Une maladie est dite « rare » si moins d’1 personne sur 2 000 en est atteinte (définition européenne). Les maladies héréditaires en font partie.
- Plan National Maladies Rares 2004-2008
Le CR MHM de Lille a été labellisé par arrêté du 6 octobre 2005.
- Plan National Maladies Rares 2011-2014
Identification de la filière de santé maladies rares pour les MHM, la filière G2M, et création d’une Banque Nationale de Données Maladies Rares (BNDMR) que doivent remplir les Centres de Références via notamment l’outil CEMARA/BAMARA.
Le rapport annuel d’activité (RAA) réalisé depuis 2014, basé sur l’outil PIRAMIG, recense : les moyens alloués aux Centres ; les activités cliniques et charges associées ; les activités de recherche et d’épidémiologie.
Les trois missions des filières :
1) Amélioration de la prise en charge des personnes atteintes de maladies rares.
2) Développement de la recherche fondamentale, translationnelle et clinique.
3) Développement de l’enseignement, de la formation et de l’information.
- Plan National Maladies Rares 2018-2022
Les priorités sont :
– Assurer à chaque patient un diagnostic plus rapide et réduire l’errance diagnostique avec un objectif quantifié réduit à 1 an.
– Renforcer la structuration des bases de données pour accroître le potentiel de recherche.
– Accroître le rôle des filières pour coordonner les actions des multiples acteurs concernés et accompagner certaines étapes clés, comme l’annonce du diagnostic.
– Assurer un parcours plus lisible pour les personnes malades et leur entourage.
– Encourager l’innovation et la rendre accessible.
– Mettre en place de nouveaux dépistages néonataux.
– Conforter le rôle moteur de la France dans la dynamique européenne.
- Le Laboratoire :
Le CR MHM de Lille est adossé à un laboratoire de Biochimie métabolique spécialisé dans l’exploration de maladies héréditaires ou acquises du métabolisme, au sein du Centre de Biologie Pathologie Génétique. Le Centre de Biologie Pathologie Génétique du CHU de Lille est reconnu comme étant Laboratoire de Biologie Médicale de référence (LBMR – Arrêté du 18 janvier 2022 modifiant l’arrêté du 15 juillet 2021 JORF n° 0027 du 2 février 2022) pour ses activités dans le domaine du diagnostic de maladies héréditaires du métabolisme :
– Maladies héréditaires du métabolisme (phénotype et génotype) :
Maladies de surcharge lysosomale, métabolisme des acides aminés (aciduries organiques, aminoacidopaties, cycle de l’urée, cétogenèse et cétolyse), oxydation mitochondriale des acides gras et métabolisme de la créatine, anomalies de la glycolysation des proteines, maladies peroxysomales
– Cytopathies mitochondriales (phénotype et génotype)
– Déficits en alpha-1 Antitrypsine (phénotype et génotype)
– Dyslipidémies héréditaires rares, Anomalies du métabolisme des Stérols
La liste des pathologies concernées par le centre
- Pathologie des acides aminés et des protéines :
• Déficits du cycle de l’urée (hyperammoniémie primaire)
• Aciduries organiques (acidurie Méthylmalonique, acidurie propionique, acidurie isovalérique)
• Anomalies du métabolisme de la biotine (déficit multiple en carboxylases, biotinidase, holocarboxylase synthétase)
• Anomalies des acides aminés ramifiées (leucinose ou Maple Syrup Urine Disease, MSUD)
• Anomalies du métabolisme de la phénylalanine (phénylcétonurie, différentes formes) et de la tyrosine (tyrosinémies, différentes formes)
• Anomalies du métabolisme de l’histidine (histidinémie)
• Anomalies du métabolisme de la lysine et du tryptophane (acidurie glutarique de type I)
• Anomalies de la reméthylation et du métabolisme des acides aminés soufrés (Déficit en méthylène tétrahydrofolate réductase –MTHFR-, déficit en méthionine synthétase, anomalies de la synthèse de la méthylcobalamine, homocystinurie modérée et classique, déficit en adénosine kinase, déficit en sulfite oxydase, déficit en cofacteur molybdène)
• Anomalies du métabolisme des cobalamines, vitamine B12 (anomalie de l’absorption et du transport des cobalamines, anomalies du métabolisme intracellulaire des cobalamines)
• Anomalies du métabolisme de la sérine et de la glycine (hyposérinémie, hyperglycinémie sans cétose)
• Anomalies du métabolisme de l’ornithine et de la proline (hyperornithinémie avec atrophie gyrée de la rétine, hyperprolinémie, hypoprolinémie)
• Anomalies du transport des acides aminés (Intolérance aux protéines dibasiques avec lysinurie, cystinurie, maladie de Hartnup)
• Anomalies du cycle du glutathion (déficit en glutathion synthétase,…)
• Anomalies du métabolisme des peptides (déficit en prolidase,…)
- Pathologies du métabolisme énergétique :
• Anomalies mitochondriales (déficit des enzymes ou des complexes enzymatique directement impliqués dans la production de l’énergie chimique par la phosphorylation oxydative comme le complexe de la pyruvate déshydrogénase (PH), du cycle de Krebs, de la chaîne respiratoire et de l’ATP synthétase)
• Anomalies de l’oxydation des acides gras et de la cétogenèse (déficit du transporteur de la carnitine, déficit en carnitine palmityltransférase I et II (CPT 1 et 2), déficit en carnitine translocase, déficit en déshydrogénase des acyl-CoA à très longue chaîne (VLCAD), déficit en protéine trifonctionnelle mitochondriale (MTP), déficit en déshydrogénase des hydroxyacyl-CoA à longue chaîne (LCHAD), déficit en déshydrogénase des acyl-CoA à chaîne moyenne (MCAD), déficit en déshydrogénase des acyl-CoAs à chaîne courte (SCAD), déficit en déshydrogénase des hydroxyacyl-CoA à chaîne courte (SCHAD), déficit multiple en acyl-CoA déshydrogénase (MAD/acidurie glutarique de type II), déficit en HMG-CoA synthétase, déficit en HMG-CoA lyase
• Anomalies de la cétolyse (déficit en succinyl-CoA:3-cétoacide CoA transférase (SCOT), déficit en 3-cétothiolase)
• Anomalies de la biosynthèse de la créatine (déficit en guanidinoacétate méthyltransférase (GAMT), déficit en arginine:glycine amidinotransférase (AGAT), déficit en transporteur de la créatine)
- Pathologie du métabolisme des glucides :
• Anomalies du métabolisme du galactose (galactosémie classique, déficit en galactokinase, déficit en UDP-galactose épimérase) et du fructose (Intolérance héréditaire au fructose)
• Anomalies de la néoglucogénèse (déficit en pyruvate carboxylase, déficit en phosphoénolpyruvate carboxykinase, déficit en fructose-1,6-bisphosphatase)
• Glycogénoses (différents types hépatique, musculaire et hépatomusculaire)
• Anomalies du métabolisme du glycérol (déficit en glycérokinase)
• Anomalies du métabolisme des pentoses (e.a. déficit en transaldolase)
• Anomalies du transport du glucose (déficit en GLUT1, GLUT2, SGLT1, SGLT2)
• Hyperinsulinisme congénital
- Pathologies lysosomales :
• Mucopolysaccharidoses (MPS, défférents types)
• Oligosaccharidoses (α –mannosidose, sialidose, fucosidose,…)
• Sphingolipidoses (gangliosidoses, maladie de Gaucher, maladie de Fabry, maladie de Niemann-Pick A et B, maladie de Krabbe, leucodystrophie métachromatique, malasie de Farber,…)
• Mucolipidoses
• Pathologies de surcharge des lipides (maladie de Niemann-Pick C, maladie de Wolman
• Déficits du transport lysosomal (cystinose, surcharge en acide sialique)
• Céroïdes lipofuscinoses neuronales (différents types)
- Pathologie du métabolisme peroxysomal :
• Anomalies de la biogénèse des peroxysomes (PEX)
• Syndrome de Zellweger
• Adrénoleucodystrophie néonatale
• Maladie de Refsum
• Anomalie de la B-oxydation peroxysomale
• Chondrodysplasie ponctuée rhizomélique
• Adrénoleucodystrophie liée à l’X (ALD)
- Anomalies de la biosynthèse des stérols :
• Acidurie mévalonique, syndrome hyper-IgD
• Syndrome de Smith-Lemli-Opitz
- Anomalies de la synthèse des acides biliaires et xanthomatose cérébrotendineuse
- Glycosylation des protéines :
• Anomalies congénitales de la glycosylation (CDG, différents types)
- Anomalie du métabolisme des neurotransmetteurs
- Anomalies du métabolisme des purines et des pyrimidines
- Autres voies métaboliques :
• Porphyries, maladie de Wilson, maladie de Menkes, acéruléoplasminémie, trimétylaminurie (syndrome de l’odeur de poisson/fish odour syndrome),…
Consultations
Consultations métaboliques :
- Pédiatriques :
Prise de rendez-vous :
– Par téléphone au 03.20.44.46.67
– Par mail à rdv.enfant@chu-lille.fr accompagné d’un courrier d’adressage de votre médecin traitant ou spécialiste.
Lieu : Hôpital Jeanne de Flandre, avenue Eugène Avinée 59000 Lille.
- Adultes :
Prise de rendez-vous :
– Par téléphone au 03.20.44.60.80
– Par mail à rdv.endocrinologie@chu-lille.fr accompagné d’un courrier d’adressage de votre médecin traitant ou spécialiste
Lieu : Hôpital Huriez, rue Michel Polonovski, 59000 Lille.
Consultations pluridisciplinaires :
- Consultations neurométaboliques pédiatriques (44149) avec le Dr. Odile Goze, neuropédiatre
- Consultations neurométaboliques adultes (29336) avec le Dr. Guillaume Grolez, neurologue adulte
- Consultations métabogénétiques (44149) avec le Pr. Jamal Ghoumid, généticien médical
- Consultations métabopsychiatriques (44149) avec des membres de l’équipe du Pr. Renaud Jardri, pédopsychiatre
Métaboliciens pédiatriques :
- Dr. Dries Dobbelaere, coordonnateur du centre (TSI 31185)
- Dr. Karine Mention coordinatrice du centre régional de dépistage néonatal (TSI 32809)
- Dr. Anne-Sophie Guemann (TSI 31548)
Métaboliciens adultes :
- Dr. Claire Douillard (TSI 30585)
- Dr. Linda Humbert (TSI 83343)
Secrétariat CR MHM :
- Mme. Célia Boudjema (poste 44149)
- Mme. Sabrina Convers (poste 44149)
Diététiciennes métaboliques :
- Mme. Aline Dernis (TSI 30176)
- Mme. Pauline Terrier (TSI 31301)
- Mme. Emilie Lefevre (TSI 29233)
Puériculteur de coordonnation :
- Mr. Vincent Fremaut (TSI 31227)
Psychologue :
- Mme. Claire Jonvel (TSI 30175)
Maladies de Gaucher et Fabry adultes :
- Dr. Hélène Maillard (TSI 32159)
- Pr. Eric Hachulla (TSI 29554)
Maladies neurométaboliques adultes :
- Dr. Guillaume Grolez
- Pr. Caroline Moreau (TSI 32886)
Maladies neuromusculaires métaboliques adultes :
- Dr. Céline Tard (TSI 29482)
- Dr. Jean-Baptiste Davion (TSI 83600)
- ETP maladie de Fabry (coordinatrice Dr. Hélène Maillard)
- ETP Développement du Programme ETP ENZY-MOI (Education Thérapeutique maladies lysosomales) : coordinatrice Dr. AS Guemann : AAP 2019, acceptation ARS décembre 2021, au sein de la filière nationale G2M est en cours de développement
- PNDS Leucinose (2021)
- PNDS Hyperinsulinisme (2020)
- PNDS aciduries organiques (2020)
- PNDS Phénylcétonurie (2018)
- PNDS MPS (2016)
- PNDS Maladie de Pompe (2016)
- PNDS Maladie de Gaucher (2022)
- PNDS Maladie de Fabry (2021)
- PNDS MCAD et autres déficits de la beta-oxydation mitochondriale des Acides Gras (2021)
- PNDS Déficit du Cycle de l’urée (2021) – coordonné par le Dr Dobbelaere
- PNDS Acidurie glutarique I (2021)
- PNDS Epilepsie vitaminosensible (2022)
- PNDS Glycogénose type III (2020)
- PNDS Tyrosinémie de type I (2022) – coordonné par le Dr Mention
- PNDS CDG-PMI (2022)
- PNDS Homocystinurie et troubles de la reméthylation (2022)
- En lien avec le CIC pédiatrique (hôpital Jeanne de Flandre)
- En lien avec le CIC adulte (ICP)
- DIU Maladies Métaboliques (Docteur MENTION – Docteur DOBBELAERE – Docteur DOUILLARD)
- DIU Oralité (Docteur MENTION)
- DIU Médecine Fœtale (Docteur MENTION)
- DIU Neuropédiatrie (Docteur MENTION)
- DES Pédiatrie (Dr. MENTION, Dr. GUEMANN, Dr. DOBBELAERE)
- DES EDMN (Endocrinologie, Diabète, Métabolisme, Nutrition) (Dr. DOUILLARD)
- IFP psychomotricité (Dr. MENTION)
- Membres et communications/participations multiples des Sociétés savantes nationales :
• SFEIM (Société Française des Erreurs Innées du Métabolisme)
• SFEIMA (Société Française des Erreurs Innées du Métabolisme Adulte)
• SFP (Société Française de Pédiatrie)
• SFE (Société Française d’Endocrinologie)
• CETL (Comités d’Evaluation des Thérapeutiques Lysosomales) - Membres et communications/participations multiples des Sociétés savantes internationales :
• E-IMD (European registry and network for Intoxication type Metabolic Diseases)
• E-HOD (European registry and network for Homocystinurias and methylation Defects)
• MetaERN (European Reference Network for Inherited Metabolic Diseases)
• SSIEM (Society for the Study of Inborn Errors of Metabolism)
- Sur Pubmed.ncbi
- Travaux de thèses
