Ressources utiles
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- Centre de Référence
Anomalies du développement et syndromes malformatifs de l’inter région Nord-Ouest (CLAD)
- CHU LILLE
- Hôpital Jeanne de Flandre
Les Missions du centre
1-COORDINATION régionale et interrégionale : liens forts avec les structures de soin et de prise en charge, les équipes médicales et paramédicales, les médecins traitants, les associations.
Les Moyens :
• Réunions mensuelles de télémédecine avec les autres centres de notre inter région
• Activité décentralisée pour apporter notre expertise au plus près des patients et de leurs familles
• Le CLAD Nord-Ouest fait partie de l’ERN ITHACA (label européen)
2-MEDICALE :
En consultation ou au lit du patient (pas de lit d’hospitalisation) :
- Diagnostic des pathologies rares du développement et syndromes malformatifs
- Coordination de la prise en charge pluridisciplinaire pour les patients atteints d’affections polymalformatives, et avec le médecin traitant pour tous les patients relevant de notre centre
- Conseil génétique et prise en charge familiale (diagnostic prénatal ou préimplantatoire, diagnostic présymptomatique).
Programmation d’éventuels bilans complémentaires au cours d’hospitalisations courtes dans les services de pédiatrie ou de médecine adulte, ou dans les structures des hôpitaux de jour des divers sites de consultation.
Du fait de l’impact familial des maladies génétiques, un accompagnement psychologique est systématiquement proposé
3-EXPERTISE :
Avis d’expert syndromologiste sollicité :
- En consultation et au lit du patient (plus de 4000 patients en 2019)
- En consultation multidisciplinaire (plus de 200 en 2019) :
• Coordination d’une consultation multidisciplinaire mensuelle pour les patients atteints de pathologies malformatives des membres
• Participation aux consultations multidisciplinaires des anomalies du déterminisme du sexe, des maladies héréditaires du métabolisme et neurométaboliques, du syndrome de Marfan, des génodermatoses et des PROS - Lors du diagnostic prénatal des pathologies malformatives (commission pluridisciplinaire de diagnostic prénatal à Lille et Lens, où participent un médecin et un conseiller en génétique)
- En réunions /RCP multidisciplinaires locales, régionales et nationales, pour orienter les analyses et pour aider à l’interprétation des variants issus des nouvelles techniques de séquençage (déficience intellectuelle, du déterminisme du sexe, neurogénétique, fœtopathologie, anomalies sensorielles …). Pour les anomalies de développement des membres, nous travaillons depuis 20 ans avec l’équipe du Laboratoire de Biochimie et Biologie moléculaire du CHU de Lille (Dr F Escande) et avons mis en place une collaboration étroite avec l’équipe de radiologie osseuse de l’enfant dirigée par le Pr N Boutry. En 2019, cette équipe a répondu à plus de 500 avis avec un rayonnement dépassant le cadre national.
- Participation des Dr Boute et Colson à l’examen neuropathologique cérébral en fœtopathologie avec le Dr Louise Devisme, fœtopathologiste
4-ENSEIGNEMENT ET FORMATION / INFORMATION :
• Enseignement universitaire, postuniversitaire et en écoles paramédicales
• Liens avec les MDPH, les CAMSP et les associations de patients
• Actions grand publics ponctuelles notamment lors de la journée internationale maladies rares
5-RECHERCHE :
• Coordination de l’EA7364 (Université de Lille – Équipe RADEME : Anomalies du développement : Génétique, Régulation et Protéomique) qui travaille notamment sur la régulation génique à l’origine d’anomalies du développement de membres et de déficience intellectuelle isolée ou syndromique.
• Participation aux projets de recherche clinique nationaux et aux appels à travaux collaboratifs édités sur le site de la filière AnDDI-rares (http://www.anddi-rares.org/nos-actions/innover/appels-a-collaboration/)
• Depuis 15 ans, enregistrement à la BNDMR des activités et diagnostics, permettant à la fois une veille épidémiologique, un recensement des potentiels candidats aux études sur les maladies rares et un levier pour l’étude de l’errance diagnostique
La filière édite des flyers et des films sur les maladies génétiques, les techniques de séquençage, et plus récemment elle organise également des webinaires, vous pouvez les retrouver en suivant le lien : http://anddi-rares.org/le-centre-de-documentation/les-documents-anddi-rares.html).
il y a également « Le blog du professeur Folk » (http://blog.maladie-genetique-rare.fr/) qui informe les patients sur les avancées de la génétique, les ressources bibliographiques et les films qu’ils peuvent consulter autour des maladies génétiques, du handicap, de la différence, etc., et leur indique les événements à venir organisés par les associations, les centres maladies rares, et tout actualité en lien avec la filière (expositions, sortie d’un nouveau livre, informations sur les nouvelles recommandations, etc.)
La liste des pathologies concernées par le centre
Il y en a plus de 7000 maladies au sein du CLAD, qui réunies touchent 3% de la population : ce sont toutes les anomalies du développement embryonnaire, fœtal, de découverte prénatale, néonatale ou postnatale, ainsi que les déficiences intellectuelles, troubles autistiques, etc. qu’elles soient syndromiques ou non.
Consultations
- Les modalités de prise de RDV :
A Lille, Calais, Dunkerque, Valenciennes et Roubaix (modalités ci-dessous) :
tél : 03 20 44 49 11
clad@chu-lille.fr
fax : 03 20 44 49 01
– S’il s’agit d’un nouveau patient :
• La demande est faite par courrier postal ou fax d’un médecin qui a vu le patient, les secrétaires envoient une « mise à disposition » (lettre-type envoyée avec le numéro de téléphone du secrétariat de génétique) au patient afin qu’il prenne un RDV s’il le souhaite.
• La demande est faite par mail clad@chu-lille.fr accompagné du formulaire enfant ou formulaire adulte à télécharger + joindre le courrier du médecin
– Dans le cas d’une demande de RDV d’une personne ayant un apparenté porteur d’une anomalie génétique, elle peut s’adresser directement au service pour prendre RDV, sans nécessité d’avoir vu un médecin, mais elle doit, dans la mesure du possible, être en possession du résultat génétique de leur apparenté porteur afin de connaître la mutation à rechercher.
La consultation de génétique est une démarche volontaire qui nécessite ces étapes.
– Les patients déjà connus :
• A Lille : directement au 03 20 44 49 11 pour reprendre RDV.
• A Arras : prise de RDV par tél : 03 21 24 46 17
• A Lens : prise de RDV par tél : 03 21 69 18 78
- Lieux de consultation (il y a plusieurs lieux de consultations pour les RDV de génétique du fait des consultations décentralisées) :
• A Lille :
– CHU Hôpital Jeanne de Flandre, consultation de génétique
– CHU Hôpital Calmette, centre de prélèvement
• A Arras : CH d’Arras, département de pédiatrie, consultation de génétique
• A Calais : CH de Calais, consultation de pédiatrie
• A Dunkerque : CH de Dunkerque, consultation de pédiatrie
• A Lens : CH de Lens, bâtiment E, consultation de pédiatrie, RDC
• A Roubaix : CH de Roubaix, consultation de pédiatrie
• A Valenciennes : CH de Valenciennes, consultation de pédiatrie
- Pr PETIT Florence (CLAD + Neurogénétique) référent du centre
- Dr BOUSSION Simon (CLAD + surdités)
- Dr BOUTE Odile (CLAD)
- Dr BRAHIMI Afane (Oncogénétique)
- Dr CATTAN Stéphane (gastroentérologue – Réseau Proche)
- Dr CAUMES Roseline (CLAD)
- Dr COLSON Cindy (CLAD)
- Dr COSTANTINI Sara (CLAD)
- Dr DIEUX Anne (CLAD)
- Pr GHOUMID Jamal (CLAD)
- Dr LEJEUNE Sophie (Oncogénétique)
- Pr MANOUVRIER Sylvie (CLAD – Consultante)
- Dr MARSILI Luisa (CLAD + cardiogénétique)
- Dr MENU-HESPEL Solveig (gynécologue – Réseau Proche)
- Dr MOERMAN Alexandre (Neurogénétique et génétique des troubles de la fécondité + cardiogénétique)
- Dr VANLERBERGHE Clémence (CLAD + surdités)
- Dr VINCENT-DELORME Catherine (CLAD + surdités)
- Mme BOUCHART Ophélie (Oncogénétique – conseillère en génétique)
- Mme SAUVAGNARGUES Marie (CPDPN – conseillère en génétique)
- Mme BERNARD Chloé (Cardiogénétique, neurogénétique, oncogénétique – conseillère en génétique )
- Mme BOUVILLE Fleur – psychologue
- Mme CLABAUT Laëtitia – psychologue
- Mme LE CUNFF Justine – psychologue
lien de la page web du service : Service de Génétique clinique du Centre Hospitalier Universitaire de Lille (chu-lille.fr)
« E…change de regard », pour un autre regard sur anomalies du développement quelles qu’elles soient (allant des surdités aux anomalies de développement des membres) , découvrez le programme : Cliquez ici
A venir : « Membres peu ordinaires, ressources extraordinaires »
Rédigés par le CLAD :
- Syndrome Nail-Patella publié en 2020
- Prise en charge de la main bote radiale publié en 2020
- Pathologies malformatives liées aux mutations du gène CDH
- Syndrome MED13L
Le CLAD est également relecteur de l’ensemble des PNDS issus de sa filière AnDDI-rares
Projets de l’équipe de recherche RADEME : consulter le site internet http://recherche.univ-lille2.fr/fr/la-recherche/annuequipes/sciencesviesante/ea/ea-7364.html .
Le Centre de référence participe par ailleurs à de nombreux protocoles de recherche clinique.
Le Centre de référence assure plus de 300 heures d’enseignement par an (universitaire, post-universitaire, écoles paramédicales principalement).
Liste des publications de 2016 à 2020
| Triple hyperautofluorescent retinal ring. Pathognomonic appearance of c.166G>A NR2E3-related inherited retinal degeneration. |
| STAG1 mutations cause a novel cohesinopathy characterised by unspecific syndromic intellectual disability. |
| 16p13.11 microduplication in 45 new patients: refined clinical significance and genotype-phenotype correlations. |
| 19p13 microduplications encompassing NFIX are responsible for intellectual disability, short stature and small head circumference. |
| 7p22.1 microdeletions involving ACTB associated with developmental delay, short stature, and microcephaly. |
| 9q33.3q34.11 microdeletion: new contiguous gene syndrome encompassing STXBP1, LMX1B and ENG genes assessed using reverse phenotyping. |
| A clinical scoring system for congenital contractural arachnodactyly. |
| A heterozygous microdeletion of 20q13.13 encompassing ADNP gene in a child with Helsmoortel-van der Aa syndrome. |
| A new case of bent bone dysplasia–FGFR2 type and review of the literature. |
| A second cohort of CHD3 patients expands the molecular mechanisms known to cause Snijders Blok-Campeau syndrome. |
| A series of 38 novel germline and somatic mutations of NIPBL in Cornelia de Lange syndrome. |
| A targeted next-generation sequencing assay for the molecular diagnosis of genetic disorders with orodental involvement. |
| A unique LAMB3 splice-site mutation with founder effect from the Balkans causes lethal epidermolysis bullosa in several European countries. |
| ACTB Loss-of-Function Mutations Result in a Pleiotropic Developmental Disorder. |
| Anatomical and functional abnormalities on MRI in kabuki syndrome. |
| Arterial tortuosity syndrome: 40 new families and literature review. |
| ASPP2 deficiency causes features of 1q41q42 microdeletion syndrome. |
| Associations between cognitive performance and the rehabilitation, medical care and social support provided to French children with Prader-Willi syndrome. |
| Autosomal recessive variations of TBX6, from congenital scoliosis to spondylocostal dysostosis. |
| Bardet-Biedl syndrome: Antenatal presentation of forty-five fetuses with biallelic pathogenic variants in known Bardet-Biedl syndrome genes. |
| Bi-allelic variants in COL3A1 encoding the ligand to GPR56 are associated with cobblestone-like cortical malformation, white matter changes and cerebellar cysts. |
| Blepharocheilodontic syndrome is a CDH1 pathway-related disorder due to mutations in CDH1 and CTNND1. |
| Bloom syndrome protein restrains innate immune sensing of micronuclei by cGAS. |
| Cerebellar hypoplasia with endosteal sclerosis is a POLR3-related disorder. |
| Chondrodysplasia with multiple dislocations: comprehensive study of a series of 30 cases. |
| Chromosomal contacts connect loci associated with autism, BMI and head circumference phenotypes. |
| Chromosome 22q12.1 microdeletions: confirmation of the MN1 gene as a candidate gene for cleft palate. |
| Clinical and genetic spectrum of SCN2A-associated episodic ataxia. |
| Clinical and molecular description of 19 patients with GATAD2B-Associated Neurodevelopmental Disorder (GAND). |
| Clinical and molecular findings in 39 patients with KBG syndrome caused by deletion or mutation of ANKRD11. |
| Clinical reappraisal of SHORT syndrome with PIK3R1 mutations: toward recommendation for molecular testing and management. |
| Complex Compound Inheritance of Lethal Lung Developmental Disorders Due to Disruption of the TBX-FGF Pathway. |
| Comprehensive In Vivo Interrogation Reveals Phenotypic Impact of Human Enhancer Variants. |
| Confirmation that RIPK4 mutations cause not only Bartsocas-Papas syndrome but also CHAND syndrome. |
| De novo and inherited variants in ZNF292 underlie a neurodevelopmental disorder with features of autism spectrum disorder. |
| De novo CLTC variants are associated with a variable phenotype from mild to severe intellectual disability, microcephaly, hypoplasia of the corpus callosum, and epilepsy. |
| De novo microdeletions and point mutations affecting SOX2 in three individuals with intellectual disability but without major eye malformations. |
| De novo missense variants in the RAP1B gene identified in two patients with syndromic thrombocytopenia. |
| De novo TBR1 variants cause a neurocognitive phenotype with ID and autistic traits: report of 25 new individuals and review of the literature. |
| De novo variants in SNAP25 cause an early-onset developmental and epileptic encephalopathy. |
| Defining the clinical, molecular and imaging spectrum of adaptor protein complex 4-associated hereditary spastic paraplegia. |
| Defining the Effect of the 16p11.2 Duplication on Cognition, Behavior, and Medical Comorbidities. |
| Delineating the psychiatric and behavioral phenotype of recurrent 2q13 deletions and duplications. |
| Developmental trajectories of neuroanatomical alterations associated with the 16p11.2 Copy Number Variations. |
| Diagnostic strategy in segmentation defect of the vertebrae: a retrospective study of 73 patients. |
| Difficulties adapting to Nail-Patella syndrome: A qualitative study of patients” perspectives. |
| Duplication of 10q24 locus: broadening the clinical and radiological spectrum. |
| Excess of de novo variants in genes involved in chromatin remodelling in patients with marfanoid habitus and intellectual disability. |
| Exome sequencing identifies the first genetic determinants of sirenomelia in humans. |
| Fifteen years of research on oral-facial-digital syndromes: from 1 to 16 causal genes. |
| Fraser syndrome without cryptophthalmos: Two cases. |
| Further delineation of the MECP2 duplication syndrome phenotype in 59 French male patients, with a particular focus on morphological and neurological features. |
| Further delineation of the female phenotype with KDM5C disease causing variants: 19 new individuals and review of the literature. |
| Generation of an iPSC line (IMAGINi022-A) from a patient carrying a SOX10 missense mutation and presenting with deafness, depigmentation and progressive neurological impairment. |
| Genetic counselling difficulties and ethical implications of incidental findings from array-CGH: a 7-year national survey. |
| Genetic, Phenotypic, and Interferon Biomarker Status in ADAR1-Related Neurological Disease. |
| Genetics of patella hypoplasia/agenesis. |
| Germline Loss-of-Function Mutations in EPHB4 Cause a Second Form of Capillary Malformation-Arteriovenous Malformation (CM-AVM2) Deregulating RAS-MAPK Signaling. |
| Growing up with a rare genetic disease: an interpretative phenomenological analysis of living with Holt-Oram syndrome. |
| Growth charts in Kabuki syndrome 1. |
| Heterozygous loss-of-function variants of MEIS2 cause a triad of palatal defects, congenital heart defects, and intellectual disability. |
| Heterozygous Variants in KMT2E Cause a Spectrum of Neurodevelopmental Disorders and Epilepsy. |
| HNRNPR Variants that Impair Homeobox Gene Expression Drive Developmental Disorders in Humans. |
| Holt-Oram syndrome: clinical and molecular description of 78 patients with TBX5 variants. |
| Identification and Characterization of Known Biallelic Mutations in the IFT27 (BBS19) Gene in a Novel Family With Bardet-Biedl Syndrome. |
| Immunopathological manifestations in Kabuki syndrome: a registry study of 177 individuals. |
| In cases of familial primary ovarian insufficiency and disorders of gonadal development, consider NR5A1/SF-1 sequence variants. |
| Inactivation of AMMECR1 is associated with growth, bone, and heart alterations. |
| Increased diagnostic and new genes identification outcome using research reanalysis of singleton exome sequencing. |
| Integrated clinical and omics approach to rare diseases: novel genes and oligogenic inheritance in holoprosencephaly. |
| IQSEC2-related encephalopathy in males and females: a comparative study including 37 novel patients. |
| Limb development: a paradigm of gene regulation. |
| Mandibular-pelvic-patellar syndrome is a novel PITX1-related disorder due to alteration of PITX1 transactivation ability. |
| Mayer-Rokitansky-Künster-Hauser syndrome due to 2q12.1q14.1 deletion: PAX8 the causing gene? |
| MED13L-related intellectual disability: involvement of missense variants and delineation of the phenotype. |
| Mental health status of individuals with sexual development disorders: A review. |
| Molecular and cellular issues of KMT2A variants involved in Wiedemann-Steiner syndrome. |
| Molecular diagnosis of PIK3CA-related overgrowth spectrum (PROS) in 162 patients and recommendations for genetic testing. |
| Multiplex targeted high-throughput sequencing in a series of 352 patients with congenital limb malformations. |
| Mutations in GLDN, Encoding Gliomedin, a Critical Component of the Nodes of Ranvier, Are Responsible for Lethal Arthrogryposis. |
| Mutations in RIT1 cause Noonan syndrome with possible juvenile myelomonocytic leukemia but are not involved in acute lymphoblastic leukemia. |
| Nail-Patella Syndrome: clinical and molecular data in 55 families raising the hypothesis of a genetic heterogeneity. |
| Neurodevelopmental phenotype associated with CHD8-SUPT16H duplication. |
| New intragenic rearrangements in non-Finnish mulibrey nanism. |
| Next-generation sequencing in a series of 80 fetuses with complex cardiac malformations and/or heterotaxy. |
| NFIB Haploinsufficiency Is Associated with Intellectual Disability and Macrocephaly. |
| Non-classic cytochrome P450 oxidoreductase deficiency strongly linked with menstrual cycle disorders and female infertility as primary manifestations. |
| Novel defects in collagen XII and VI expand the mixed myopathy/Ehlers-Danlos syndrome spectrum and lead to variant-specific alterations in the extracellular matrix. |
| Novel mutations in the ciliopathy-associated gene CPLANE1 (C5orf42) cause OFD syndrome type VI rather than Joubert syndrome. |
| Novel NEK8 Mutations Cause Severe Syndromic Renal Cystic Dysplasia through YAP Dysregulation. |
| Novel promoters and coding first exons in DLG2 linked to developmental disorders and intellectual disability. |
| Original bar fixation technique in minimally invasive repair of pectus excavatum in adolescents: A 36-case series. |
| Outcomes of 4 years of molecular genetic diagnosis on a panel of genes involved in premature aging syndromes, including laminopathies and related disorders. |
| Pathogenic variants in E3 ubiquitin ligase RLIM/RNF12 lead to a syndromic X-linked intellectual disability and behavior disorder. |
| Phenotype and genotype analysis of a French cohort of 119 patients with CHARGE syndrome. |
| Phenotype and genotype in 52 patients with Rubinstein-Taybi syndrome caused by EP300 mutations. |
| Phenotypic and genetic spectrum of alveolar capillary dysplasia: a retrospective cohort study. |
| Phenotypic spectrum and transcriptomic profile associated with germline variants in TRAF7. |
| Phenotypic spectrum of SHANK2-related neurodevelopmental disorder. |
| Phenotypic spectrum of TGFB3 disease-causing variants in a Dutch-French cohort and first report of a homozygous patient. |
| Pigmented paravenous chorioretinal atrophy revealing a chronic granulomatous disease. |
| Postzygotic inactivating mutations of RHOA cause a mosaic neuroectodermal syndrome. |
| Prenatal diagnosis of femoral facial syndrome: Three case reports and literature review. |
| Primrose syndrome: a phenotypic comparison of patients with a ZBTB20 missense variant versus a 3q13.31 microdeletion including ZBTB20. |
| Pycnodysostosis: Natural history and management guidelines from 27 French cases and a literature review. |
| Quantifying the Effects of 16p11.2 Copy Number Variants on Brain Structure: A Multisite Genetic-First Study. |
| Safety and efficacy of low-dose sirolimus in the PIK3CA-related overgrowth spectrum. |
| Serpin B1 defect and increased apoptosis of neutrophils in Cohen syndrome neutropenia. |
| Sex chromosome aneuploidies and copy-number variants: a further explanation for neurodevelopmental prognosis variability? |
| SF1 and spleen development: new heterozygous mutation, literature review and consequences for NR5A1-mutated patient”s management. |
| Smith-Magenis syndrome: Clinical and behavioral characteristics in a large retrospective cohort. |
| Split hand/foot malformation with long bone deficiency associated with BHLHA9 gene duplication: a case report and review of literature. |
| TAR syndrome: Clinical and molecular characterization of a cohort of 26 patients and description of novel noncoding variants of RBM8A. |
| Targeted resequencing identifies PTCH1 as a major contributor to ocular developmental anomalies and extends the SOX2 regulatory network. |
| The ARID1B spectrum in 143 patients: from nonsyndromic intellectual disability to Coffin-Siris syndrome. |
| The CHD4-related syndrome: a comprehensive investigation of the clinical spectrum, genotype-phenotype correlations, and molecular basis. |
| The clinical-phenotype continuum in DYNC1H1-related disorders-genomic profiling and proposal for a novel classification. |
| The disruption of a novel limb cis-regulatory element of SHH is associated with autosomal dominant preaxial polydactyly-hypertrichosis. |
| The oculoauriculofrontonasal syndrome: Further clinical characterization and additional evidence suggesting a nontraditional mode of inheritance. |
| The Subjective Experience of Patients Diagnosed with Hereditary Hemorrhagic Telangiectasia: a Qualitative Study. |
| Treacher Collins syndrome: a clinical and molecular study based on a large series of patients. |
| TSHZ3 deletion causes an autism syndrome and defects in cortical projection neurons. |
| WAGR syndrome and congenital hypothyroidism in a child with a Mosaic 11p13 deletion. |
| Whole exome sequencing identifies mutations in 10% of patients with familial non-syndromic cleft lip and/or palate in genes mutated in well-known syndromes. |
| Wiedemann-Steiner syndrome as a major cause of syndromic intellectual disability: A study of 33 French cases. |
| WNT10B variants in split hand/foot malformation: Report of three novel families and review of the literature. |
| X-exome sequencing of 405 unresolved families identifies seven novel intellectual disability genes. |